新的化合物可能引起各類組織器官的毒性損傷,這些毒性可以在相應的2D或3D培養的細胞模型中進行早期檢測,為藥物研發提供重要參考資料。
安必奇生物依托其多年的服務經驗,能夠為客戶提供藥物毒性檢測服務,包括高通量/高內涵毒性篩選、肝臟毒性、心臟毒性、腎毒性、神經毒性、基因毒性、內分泌干擾等。
高通量毒性篩選
高通量篩選是藥物研發早期廣泛應用的一種技術,可以被運用于化合物檢測的多個方面。其主要優勢在于可以同時篩選大量的樣品,快速給出具有參考價值的信息。高通量毒性篩選可以同時檢測大量化合物的毒性。
? 細胞系
? 原代細胞
? 3D培養的細胞
服務內容可包括:
? 毒性篩選試驗
? 試驗后驗證
? 詳細的毒性檢測報告
? 原始數據和圖片
? 個性化定制服務
高內涵毒性篩選
藥物毒性通常是多種毒性機制的綜合表現,常規的體外毒性檢測作為一個單一的實驗很難對藥物細胞毒性的復雜性給出合適的評估,而高內涵毒性篩選,可以同時監測和分析藥物對細胞多種毒性指標的影響,指示藥物毒性作用機制。這些毒性指標包括細胞數量、細胞存活率、細胞凋亡、細胞核大小及形態變化、細胞膜通透性、胞內鈣離子水平、谷光甘肽(GSH)水平、氧化應激(OS)、線粒體膜電位(MMP)、細胞色素C釋放等。
在該試驗中,細胞與不同濃度的待測化合物共同孵育,同時設立陽性和陰性對照,在孵育結束后,加入相應的熒光染料或者抗體進行染色,之后通過自動拍照設備拍攝掃描并用軟件進行分析,得出相應的結論。
肝臟毒性
藥物代謝與解毒過程主要發生在肝臟,因此肝臟是比較容易受到毒性藥物影響的受累器官,肝臟毒性也是藥物安全性檢測時必須要測試的項目之一。安必奇生物可為您提供多種細胞模型用于肝毒性檢測,包括原代培養的肝細胞、HepG2細胞株、3D培養的肝細胞等。
心臟毒性
藥物的心臟毒性主要表現在對心肌細胞離子通道的抑制,進而影響心肌細胞的正常電生理活動,通常可導致心電圖上QT間期延長、心律失常等,嚴重時可發生心源性猝死。因此心臟毒性是藥物研發過程中的一個主要障礙。通過檢測藥物對心肌細胞上離子通道(如hERG鉀離子通道)的抑制作用,可以較為可靠地預測藥物的心臟毒性。
安必奇生物可以為您提供多種心臟毒性服務,包括:
? hERG安全性試驗(hERG抑制試驗)
? QT延長試驗
? 致心律失常篩查
? CiPA
? 基于3D培養的心臟毒性試驗
神經毒性
神經毒性是一種較為隱蔽的毒性反應,一旦具有神經毒性的藥物進入了臨床階段,其危害很難被注意和發現,然而其造成的神經損傷則往往嚴重且不可逆,因此神經毒性的篩查意義重大。安必奇生物可以利用原代細胞模型及高內涵分析為您提供神經毒性檢測服務,對神經細胞的突觸形成和細胞活力進行科學評估,并給出神經毒性分析報告。
腎毒性
腎臟是藥物及其代謝產物排出體外的主要途徑。一部分藥物,特別是氨基糖苷類藥物,已經表現出了一些藥物誘發的腎毒性反應。安必奇生物目前可以為您提供基于原代腎小管上皮細胞的腎毒性檢測服務。
基因毒性
與其它器官毒性相比,基因毒性由于與基因突變和染色體畸變有關,可被擴增或遺傳,因此可能會導致更為嚴重的后果。基因毒性包括DNA結構的改變和不涉及結構改變的DNA損傷,因此基因毒性試驗的檢測項目主要包括基因突變、染色體結構和數目的異常、DNA單鏈/雙鏈斷裂等。
安必奇生物可以為您提供以下基因毒性檢測服務:
? 細菌回復突變試驗
? 體外染色體畸變試驗
? 體外微核試驗
? 哺乳動物細胞基因突變試驗
? 體外彗星試驗
? 基因毒性篩查
內分泌干擾
當藥物干擾內分泌系統時可能會引起發育異常、生育障礙、患癌風險增加、免疫系統及神經系統功能異常等后果。其中常受到影響的是性激素水平。安必奇生物可以提供相關的安全性篩選服務,包括但不限于:
? 雌激素受體轉錄激活試驗
? 雄激素受體轉錄激活試驗
? 雌激素受體結合試驗
? 雄激素受體結合試驗
藥物相互作用(DDI)
藥物相互作用是指同時服用的藥物在其ADME過程中通過誘導或抑制藥物代謝酶或者轉運蛋白從而影響彼此藥物活性的現象。這一過程可能會引起藥物代謝過程的異常改變,導致血藥濃度的異常升高或者降低,造成嚴重的副作用或者藥效減弱。因此,對于新藥研發,DDI也是FDA推薦的檢測項目。
? CYP450 誘導試驗
? CYP450抑制試驗(單點抑制/時間依賴性抑制)
? UGT(及其它非CYP酶)抑制試驗
? 藥物轉運試驗
詢價及訂購
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